南疆五仙教也想趁此乱世移入中原，远离西南蛮荒之地。五仙教以驭蛊、巫医之术传世，中原罕见，故百姓多为惧怖，畏称之为“五毒教”。

　　玩家经常在世界各地遇到穿着异于中土人士的江湖郎中，这些郎中便是五仙教为改变中原百姓印象，以巫医之术替人义诊而装扮的。虽说手段诡奇，但效果显著。不过好景不长，所谓的名门正派怎能容下“异族邪教”，五仙教再遇存亡危机。

　　五仙教偏在外忧之时又遇内乱——右护法德瓦西伙同幽蜈、冥蟾二巫使发起叛变，教主尤叱娜反被打上“谋私叛教”的烙印，力战而亡。左护法蚩东丹不愿与其争斗，隐退远走。德瓦西自封教主，野心勃勃，一心复现五仙教当年盛况，阴谋以大理为跳板，向中原武林复仇……